- Код статьи
- S2686738925010227-1
- DOI
- 10.31857/S2686738925010227
- Тип публикации
- Статья
- Статус публикации
- Опубликовано
- Авторы
- Том/ Выпуск
- Том 520 / Номер выпуска 1
- Страницы
- 133-138
- Аннотация
- Одна из главных причин, существенно ограничивающих эффективность противоопухолевой химиотерапии, – это первичная и приобретенная в процессе лечения резистентность опухолевых клеток к лекарственным препаратам, а также тяжелые побочные действия, зависящие от дозы препарата. Повышение эффективности химиопрепаратов может быть достигнуто посредством их комбинации с веществами, модулирующими работу сигнальных путей клетки. В этой работе мы показываем, что вещество XMU-MP-1 – ингибитор ключевых киназ MST1/2 сигнального пути Hippo усиливает противоопухолевую активность двух генотоксических химиопрепаратов этопозида и цисплатина в отношении В-клеточной лимфомы Беркитта Namalwa. XMU-MP-1 повышает их цитотоксичность и значительно снижает ЦТД50. Таким образом, эффективность химиопрепаратов может быть значительно повышена и терапевтический эффект может достигаться при более низкой их концентрации, что снижает вероятность развития жизнеугрожающих побочных эффектов.
- Ключевые слова
- Hippo сигнальный путь киназы MST1/2 гематологические опухоли цитотоксические препараты
- Дата публикации
- 15.09.2025
- Год выхода
- 2025
- Всего подписок
- 0
- Всего просмотров
- 18
Библиография
- 1. Клинические рекомендации по диагностике и лечению лимфомы Беркитта. Коллектив авторов под руководством академика В.Г. Савченко, профессора И.В. Поддубной. Рекомендации утверждены на II Конгрессе гематологов. Национальное гематологическое общество. Российское профессиональное общество онкогематологов. 2014 г.
- 2. Bae J.S., Kim S.M., Lee H. The Hippo signaling pathway provides novel anti-cancer drug targets // Oncotarget. 2017. 8(9). Р. 16084–16098. doi:10.18632/oncotarget.14306
- 3. Wang J., Liu S., Heallen T., Martin J.F. The Hippo pathway in the heart: pivotal roles in development, disease, and regeneration // NatRevCardiol. 2018. 15(11). Р. 672–684.
- 4. Zheng Y., Pan D. The Hippo Signaling Pathway in Development and Disease // Dev Cell. 2019. 50(3). Р. 264–282.
- 5. Fu M., Hu Y., Lan T., et al. The Hippo signalling pathway and its implication sin human health and diseases // Signal Transduct Target Ther. 2022. 7(1). Р. 376. Published 2022. Nov 8.
- 6. Liu H., Du S., Lei T., et al. Multifaceted regulation and functions of YAP/TAZ in tumors (Review) // Oncol Rep. 2018. 40(1). Р. 16–28.
- 7. Zanconato F., Cordenonsi M., Piccolo S. YAP/TAZ at the Roots of Cancer // CancerCell. 2016. 29(6). Р. 783–803.
- 8. Патент CN103429582A (заявка 2012-03-02; публикация 2013-12-04) “MST1 kinase inhibitors and method of use thereof”
- 9. Fan F., He Z., Kong L.L., et al. Pharmacological targeting of kinases MST1 and MST2 augments tissue repair and regeneration // Sci Transl Med. 2016. 8(352). Р. 352ra108.
- 10. Cottini F., Hideshima T., Xu C., et al. Rescue of Hippo coactivator YAP1 triggers DNA damage-induced apoptosis in hematological cancers // Nat Med. 2014. 20(6). Р. 599–606.
- 11. Triastuti E., Nugroho A.B., Zi M., et al. Pharmacological inhibition of Hippo pathway, with the novel kinase inhibitor XMU-MP-1, protects the heart against adverse effects during pressure overload // Br J Pharmacol. 2019. 176(20). Р. 3956–3971.
- 12. Ueda Y., Kondo N., Kinashi T. MST1/2 Balance Immune Activation and Tolerance by Orchestrating Adhesion, Transcription, and Organelle Dynamics in Lymphocytes // Front Immunol. 2020. 11. Р. 733. Published 2020, May 6.
- 13. Патент CN114366750B (приоритет 2021-12-22; публикация 2022-11-25)
- 14. Zhou X., Wang H., Li D., Song N., Yang F., Xu W. MST1/2 inhibitor XMU-MP-1 alleviates the injury induced by ionizing radiation in haematopoietic and intestinal system // J Cell Mol Med. 2022. Mar. 26(5). Р. 1621–1628.
