Ранее для доставки биологически активных веществ в ядра клеток меланомы были созданы полипептидные конструкции - модульные нанотранспортеры (МНТ). В настоящей работе к МНТ по N-концевому цистеину были присоединены молекулы полиэтиленгликоля (ПЭГ) как с возможностью их последующего отщепления по сайту гидролиза опухолеспецифичными протеазами, так и без этого сайта (неотщепляемый ПЭГ). Все варианты МНТ, меченные радиоизотопом In, вводили мышам с привитой меланомой Клаудмана S91. Кинетику распределения радиоактивности в организме мыши изучали с помощью однофотонной эмиссионной компьютерной томографии. Анализ полученных данных с применением компартментной математической модели позволил установить, что присоединение ПЭГ к МНТ увеличивало его время жизни в крови и заметно повышало его накопление в опухоли. Добавление сайта отщепления ПЭГ опухолеспецифичной протеазой приводило к сильной задержке данного МНТ в опухоли. Полученные данные могут послужить основой для создания новых эффективных противоопухолевых препаратов.
Ранее нами был создан модульный нанотранспортер (МНТ), содержащий монободи к Keap1 - внутриклеточному белку-ингибитору фактора транскрипции Nrf2, контролирующего защиту клеток от окислительного стресса, и способный в гепатоцитах взаимодействовать с Keap1 и защищать эти клетки от действия перекиси водорода. В качестве модели для исследования противотоксического действия данного МНТ использовали окислительное повреждение печени парацетамолом. Внутрибрюшинная инъекция мышам парацетамола приводила к повышению уровня аланинаминотрансфразы и аспартатаминотрансферазы в крови, а также к отеку печени. Значительное снижение уровня этих ферментов в крови, наряду с уменьшением отека печени, наблюдалось после предварительного внутривенного введения МНТ за 2 часа до инъекции парацетамола. Полученные результаты могут послужить основой для создания препаратов, направленных на лечение болезней, связанных с окислительным стрессом.
Индексирование
Scopus
Crossref
Higher Attestation Commission
At the Ministry of Education and Science of the Russian Federation