- Код статьи
- S2686738925010208-1
- DOI
- 10.31857/S2686738925010208
- Тип публикации
- Статья
- Статус публикации
- Опубликовано
- Авторы
- Том/ Выпуск
- Том 520 / Номер выпуска 1
- Страницы
- 122-127
- Аннотация
- Причиной болезни Грейвса является гиперактивация рецептора тиреотропного гормона (ТТГР). Одним из подходов для ее лечения может стать применение негативных аллостерических модуляторов (NAM) ТТГР, нормализующих активность рецептора и не вызывающих дефицита тиреоидных гормонов (ТГ). Целью работы было изучить влияние нового соединения N-трет-бутиламида 5-амино-4-(4-бромфенил)-2-(метилтио)тиено[2,3-d]пиримидин-6-карбоновой кислоты (TPY4) на базовую и ТТГ-стимулированную продукцию ТГ в культуре тироцитов FRTL-5 и на базовый и стимулированный тиролиберином (TRH) уровни ТГ в крови крыс. TPY4 стимулировал продукцию ТГ тироцитами и повышал их уровни при внутрибрюшинном и пероральном введении крысам. Он снижал ТТГ-стимулированную продукцию ТГ в тироцитах и TRH-стимулированные уровни ТГ у крыс. Тем самым TPY4 является первым известным аллостерическим регулятором ТТГР, сочетающим свойства NAM и частичного агониста, и может рассматриваться как прототип лекарств для лечения болезни Грейвса.
- Ключевые слова
- рецептор тиреотропного гормона аллостерический агонист негативный аллостерический модулятор тиреоидный гормон болезнь Грейвса тироцит
- Дата публикации
- 15.09.2025
- Год выхода
- 2025
- Всего подписок
- 0
- Всего просмотров
- 14
Библиография
- 1. Gao Y., Qiu L., Yu S., et al. Thyroid stimulating receptor autoantibodies // Clin. Chim. Acta. 2024. V. 559. P. 119700.
- 2. Kleinau G., Biebermann H. Constitutive activities in the thyrotropin receptor: regulation and significance // Adv. Pharmacol. 2014. V. 70. P. 81–119.
- 3. Corvilain B., Hamy A., Brunaud L., et al. Treatment of adult Graves’ disease // Ann. Endocrinol. (Paris). 2018. V. 79(6). P. 618–635.
- 4. Ruslan A., Okosieme O.E. Non-thionamide antithyroid drug options in Graves’ hyperthyroidism // Expert Rev. Endocrinol. Metab. 2023. V. 18(1). P. 67–79.
- 5. Eckstein A., Stöhr M., Görtz G.E., et al. Current Therapeutic Approaches for Graves’ Orbitopathy – are Targeted Therapies the Future? // Klin. Monbl. Augenheilkd. 2024. V. 241(1). P. 48–68. English, German.
- 6. Galofré J.C., Chacón A.M., Latif R. Targeting thyroid diseases with TSH receptor analogs // Endocrinol. Nutr. 2013. V. 60(10). P. 590–598.
- 7. Kahaly G.J., Steiner L., van der Lee M.M.C., et al. Thyrotropin Receptor Antagonism by a Novel Small Molecule: Preclinical In Vitro Observations // Thyroid. 2023. V. 33(6). P. 732–742.
- 8. Marcinkowski P., Hoyer I., Specker E., et al. A New Highly Thyrotropin Receptor-Selective Small-Molecule Antagonist with Potential for the Treatment of Graves’ Orbitopathy // Thyroid. 2019. V. 29(1). P. 111–123.
- 9. Shpakov A.O. Allosteric Regulation of G-Protein-Coupled Receptors: From Diversity of Molecular Mechanisms to Multiple Allosteric Sites and Their Ligands // Int. J. Mol. Sci. 2023. V. 24(7). P. 6187.
- 10. Derkach K.V., Fokina E.A., Bakhtyukov A.A., et al. The Study of Biological Activity of a New Thieno[2,3-D]-Pyrimidine-Based Neutral Antagonist of Thyrotropin Receptor // Bull. Exp. Biol. Med. 2022. V. 172(6). P. 713–716.
- 11. Derkach K.V., Bakhtyukov A.A., Sorokoumov V.N., et al. Low Molecular Weight Thyrotropin Receptor Inverse Agonist is Active upon both Intraperitoneal and Oral Administration // J. Evol. Biochem. Physiol. 2024. V. 60(1). P. 295–305.
- 12. Albi E., Perrella G., Lazzarini A., et al., Critical role for the protons in FRTL-5 thyroid cells: nuclear sphingomyelinase induced-damage // Int. J. Mol. Sci. 2014. V. 15(7). P. 11555–11565.
- 13. Gershengorn M.C., Neumann S. Update in TSH receptor agonists and antagonists // J. Clin. Endocrinol. Metab. 2012. V. 97(12). P. 4287–4292. https://doi.org/10.1210/jc.2012-3080
- 14. Latif R., Realubit R.B., Karan C., et al. TSH Receptor Signaling Abrogation by a Novel Small Molecule // Front. Endocrinol. (Lausanne), 2016. V. 7. P. 130.
- 15. Latif R., Morshed S.A., Ma R., et al. A Gq Biased Small Molecule Active at the TSH Receptor // Front. Endocrinol. (Lausanne). 2020. V. 11. P. 372. https://doi.org/10.3389/fendo.2020.00372
- 16. Nagayama Y., Nishihara E. Thyrotropin receptor antagonists and inverse agonists, and their potential application to thyroid diseases // Endocr. J. 2022. V. 69(11). P. 1285–1293.
