Для тестирования новых противовирусных препаратов, направленных на деградацию нуклеокапсидного белка (N-белка) вируса SARS-CoV-2, желательно иметь клетки с экспрессией N-белка, для чего нужно найти условия для максимально достижимой эффективности трансфекции легочных клеток плазмидой, кодирующей этот белок. Для трансфекции использовали полиплексы, состоявшие из плазмиды, кодирующей N-белок, слитый с флуоресцентным белком mRuby3, и блок-сополимеров полиэтиленимин (ПЭИ)-полиэтиленгликоль (ПЭГ)-ТАТ пептид. Исследовали зависимость эффективности трансфекции клеток аденокарциномы легкого человека А549 от соотношений ПЭГ/ПЭИ и N/P (отношение азота в ПЭИ к фосфату в ДНК). Были показаны достоверные положительные корреляции между эффективностью трансфекции, определенной по данным проточной цитофлуориметрии, соотношением N/P и долей полиплексов, размером 40-54 нм. Полученные данные могут служить основой для создания животной модели, экспрессирующей N-белок вируса SARS-CoV-2 в легких.
Ранее нами был создан модульный нанотранспортер (МНТ), содержащий монободи к Keap1 - внутриклеточному белку-ингибитору фактора транскрипции Nrf2, контролирующего защиту клеток от окислительного стресса, и способный в гепатоцитах взаимодействовать с Keap1 и защищать эти клетки от действия перекиси водорода. В качестве модели для исследования противотоксического действия данного МНТ использовали окислительное повреждение печени парацетамолом. Внутрибрюшинная инъекция мышам парацетамола приводила к повышению уровня аланинаминотрансфразы и аспартатаминотрансферазы в крови, а также к отеку печени. Значительное снижение уровня этих ферментов в крови, наряду с уменьшением отека печени, наблюдалось после предварительного внутривенного введения МНТ за 2 часа до инъекции парацетамола. Полученные результаты могут послужить основой для создания препаратов, направленных на лечение болезней, связанных с окислительным стрессом.
Индексирование
Scopus
Crossref
Higher Attestation Commission
At the Ministry of Education and Science of the Russian Federation